Partilhar
A canábis medicinal e as perturbações neurológicas: Estudos recentes
A canábis medicinal e as perturbações neurológicas: Estudos recentes
Canabinóides e perturbações neurológicas: Mecanismos de ação
O sistema natural de canábis do organismo, conhecido como sistema endocanabinóide, desempenha um papel central no funcionamento do cérebro, em particular nas perturbações neurológicas, e é visado pelo CBD. Descoberto no início dos anos 90, o ECS envolve dois receptores CB principais: CB1 e CB2. Os receptores CB1 encontram-se em todo o sistema nervoso central, medula espinal e sistema nervoso periférico, bem como em órgãos como o coração e o sistema reprodutor. Por outro lado, os receptores CB2 estão sobretudo localizados em componentes do sistema imunitário.
Os ligandos endógenos para os receptores CB1 e CB2 incluem compostos como a anandamida e o 2-araquidonoilglicerol. Os ligandos exógenos, como o THC e o CBD das plantas de canábis, também interagem com estes receptores. Ao contrário do THC, o CBD não provoca uma "moca" porque não se liga fortemente aos receptores CB. Em vez disso, o CBD actua como um antagonista dos agonistas CB1/CB2 e modula negativamente os receptores CB. A investigação sugere que o CBD pode aumentar os níveis de anandamida nos tecidos ao inibir a sua degradação.
Em doenças como a esquizofrenia, as perturbações no ECS, particularmente as alterações na função do recetor CB1 ou nos níveis de endocanabinóides, podem desempenhar um papel no início e na progressão da doença. A utilização de medicamentos que afectam o sistema endocanabinóide parece promissora para o tratamento da esquizofrenia. No entanto, a maior parte das provas que ligam o sistema endocanabinóide à esquizofrenia baseiam-se em dados de estudos populacionais, o que pode sugerir uma relação entre o consumo de canábis e as perturbações mentais, mas não necessariamente uma ligação de causa e efeito.
Os receptores CB1 têm uma expressão elevada nos neurónios inibitórios e, em menor grau, nos terminais excitatórios, bem como nos neurónios que contêm receptores D1 da dopamina. Estes receptores desempenham um papel nos comportamentos emocionais afectados por perturbações psiquiátricas e de ansiedade. O CBD pode também interagir com os receptores de dopamina e induzir modificações epigenéticas em alvos genéticos, influenciando potencialmente o tratamento de várias psicopatologias.
Quando as pessoas com doenças neurológicas consomem canábis medicinal, os canabinóides podem interagir com o seu ECS. Esta interação pode ajudar a reduzir sintomas como tremores na doença de Parkinson, problemas de memória na doença de Alzheimer ou espasticidade na esclerose múltipla. Embora seja necessária investigação adicional para compreender plenamente como funciona a canábis medicinal para estas doenças, algumas pessoas encontram alívio dos seus sintomas quando a utilizam sob a orientação de um profissional de saúde.
Provas clínicas e aplicações da canábis medicinal em doenças neurológicas
As doenças neurológicas englobam um amplo espetro de condições que afectam o sistema nervoso, incluindo o cérebro, a medula espinal e os nervos. Estas perturbações podem manifestar-se através de diversos sintomas, como dor, convulsões, problemas de movimento, declínio cognitivo e perturbações do humor. Exemplos comuns incluem epilepsia, esclerose múltipla, doença de Parkinson, doença de Alzheimer, dor neuropática e perturbações de ansiedade. O impacto das perturbações neurológicas vai para além dos sintomas físicos, conduzindo frequentemente a dor crónica, incapacidade e problemas de saúde mental como a depressão e a ansiedade. Além disso, os encargos financeiros decorrentes da gestão destas doenças podem ser substanciais, afectando tanto os indivíduos como as suas famílias.
Nos últimos anos, tem havido um interesse crescente em explorar os potenciais benefícios terapêuticos do CBD no tratamento de perturbações neurológicas. O CBD, um composto encontrado na planta da canábis, tem atraído a atenção pelos seus promissores efeitos terapêuticos sem as propriedades psicoactivas associadas ao THC. Embora a investigação sobre a utilização do CBD em doenças neurológicas ainda esteja a evoluir, as provas emergentes sugerem a sua potencial eficácia em várias condições. Por exemplo, o CBD demonstrou propriedades anti-convulsivas e foi aprovado pela FDA para certas epilepsias infantis graves. Também se mostra promissor na redução potencial da inflamação e dos danos cerebrais em doenças como a esclerose múltipla e a lesão cerebral traumática. As propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes do CBD estão a ser investigadas em doenças neurodegenerativas como as doenças de Parkinson e de Alzheimer. Estudos preliminares sugerem que o CBD pode ajudar a aliviar sintomas como deficiências motoras, declínio cognitivo e neuroinflamação associados a estas doenças. Além disso, o CBD pode aliviar a dor neuropática e as perturbações de ansiedade.
No entanto, é essencial notar que a investigação sobre o CBD e as perturbações neurológicas ainda está na sua fase inicial, sendo necessários mais ensaios clínicos para estabelecer a sua segurança e eficácia de forma conclusiva. Questões relativas a dosagens óptimas, formulações e efeitos a longo prazo também requerem mais investigação. Os indivíduos que consideram o CBD como uma opção de tratamento para distúrbios neurológicos devem consultar os profissionais de saúde para receber aconselhamento personalizado, avaliar os potenciais benefícios e riscos e garantir a compatibilidade com outros medicamentos. Em conclusão, embora o CBD seja promissor como tratamento alternativo para várias condições neurológicas, é necessária investigação contínua para compreender plenamente o seu potencial terapêutico e garantir uma utilização segura e eficaz.
A canábis medicinal e as doenças neurológicas: Potenciais benefícios e considerações
Parkinson
A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa significativa caracterizada pela degradação progressiva do sistema nervoso, marcada principalmente pela perda de dopamina. O tratamento dos primeiros sintomas motores com terapias centradas na dopamina é uma abordagem, mas a gestão de outros sintomas pode necessitar de métodos diferentes. Por exemplo, para os sintomas psiquiátricos, os inibidores selectivos da serotonina podem ser úteis, enquanto os inibidores da colinesterase podem ser úteis para a cognição.
A investigação indica que os processos inflamatórios contribuem para a degeneração dos neurónios dopaminérgicos na via nigroestriatal, conduzindo potencialmente à disfunção mitocondrial, ao stress oxidativo ou à morte celular. Os factores ambientais e as condições inflamatórias crónicas relacionadas com a idade podem desencadear esta neuroinflamação.
Estudos pré-clínicos utilizando modelos animais da doença de Parkinson demonstraram que o CBD pode proteger contra a perda de neurónios dopaminérgicos e os défices motores. Além disso, experiências in vitro mostraram que o CBD pode aumentar a viabilidade celular, promover a expressão de proteínas axonais e sinápticas e proteger contra a disfunção mitocondrial induzida por neurotoxinas.
Embora alguns ensaios clínicos tenham demonstrado resultados promissores relativamente à eficácia do CBD na melhoria das medidas de qualidade de vida e no alívio dos sintomas não motores em doentes com Parkinson, são necessários ensaios controlados e aleatórios de maior escala para confirmar estes resultados e avaliar a segurança a longo prazo do tratamento com CBD.
Alzheimer
A relação entre o CBD e a doença de Alzheimer é multifacetada, abrangendo várias vias moleculares e potenciais benefícios terapêuticos. A doença de Alzheimer, uma doença neurodegenerativa crónica, envolve o declínio gradual das funções cognitivas e é influenciada por factores como a redução dos níveis de acetilcolina, agregados Aβ, hiperfosforilação da tau, stress oxidativo, neuroinflamação e outros factores metabólicos e genéticos.
O CBD surgiu como um candidato promissor para a terapia de Alzheimer devido às suas propriedades neuroprotectoras, anti-inflamatórias e antioxidantes. Estudos demonstraram que o CBD pode mitigar a toxicidade induzida por Aβ, inibir a hiperfosforilação de tau e modular a via Wnt / β-catenina, entre outros mecanismos. Além disso, descobriu-se que o CBD promove a neurogénese, reduz a deposição de placas amilóides e melhora a função cognitiva em modelos animais de Alzheimer.
As terapias combinadas de CBD e THC demonstraram efeitos sinérgicos no alívio dos sintomas relacionados com a doença de Alzheimer, com o CBD a atenuar os efeitos psicoactivos do THC e a aumentar os benefícios terapêuticos. Ensaios clínicos e estudos observacionais relataram resultados positivos com tratamentos à base de canabinóides, sugerindo a sua potencial eficácia e segurança na gestão dos sintomas.
Além disso, a utilização de formulações de nanopartículas de CBD é promissora para a administração de fármacos direccionados e para o aumento dos efeitos terapêuticos no tratamento da doença de Alzheimer. Os estudos de modelização computacional elucidaram os mecanismos moleculares subjacentes à interação entre os canabinóides e as principais enzimas envolvidas na patogénese da doença de Alzheimer, fornecendo informações sobre o seu potencial terapêutico.
De um modo geral, o CBD apresenta uma abordagem multifacetada à terapia da doença de Alzheimer, visando várias vias moleculares implicadas na progressão da doença. É necessária mais investigação para otimizar as dosagens terapêuticas, avaliar os efeitos a longo prazo e elucidar os mecanismos de ação precisos subjacentes às propriedades neuroprotectoras do CBD na doença de Alzheimer.
Epilepsia
A epilepsia é uma doença cerebral de longa duração que provoca convulsões repetidas e potenciais danos cerebrais. Nesta doença, as regiões do cérebro podem ficar inflamadas, especialmente nos casos em que os tratamentos padrão não funcionam. O CBD tem-se mostrado promissor na redução da gravidade e frequência das convulsões, especialmente em casos resistentes. Estudos recentes sugerem que o efeito do CBD na epilepsia pode dever-se ao facto de combater a inflamação cerebral.
A investigação em animais revelou que o CBD pode aliviar as convulsões causadas por certas substâncias, diminuindo a ativação de certas células cerebrais e reduzindo o número de neurónios anormais. O CBD pode ajudar na epilepsia ao acalmar a inflamação no cérebro, o que pode reduzir as hipóteses de ocorrência de convulsões.
Uma das formas de atuação do CBD é através da interrupção de determinados químicos que desencadeiam convulsões e causam danos cerebrais. Também aumenta uma substância chamada adenosina, que ajuda a acalmar a atividade do cérebro. O CBD também pode bloquear certos canais nas células cerebrais que mantêm a inflamação, o que pode ajudar a prevenir convulsões.
Em resumo, o CBD mostra-se promissor no tratamento da epilepsia ao reduzir a inflamação cerebral, o que ajuda a controlar as convulsões.
Esclerose múltipla
Na esclerose múltipla, determinados químicos produzidos pela microglia, designados por citocinas pró-inflamatórias, danificam a cobertura protetora das fibras nervosas, levando à desmielinização. Este processo pode danificar as ligações entre as células nervosas que controlam o movimento muscular, levando a uma sinalização anormal entre o cérebro e os músculos, resultando em espasticidade.
Vários estudos investigaram os efeitos do CBD na EM utilizando modelos de ratinhos. Kozela e colaboradores descobriram que o CBD reduziu a gravidade dos sintomas associados a condições semelhantes à esclerose múltipla, como a desmielinização, diminuindo a ativação da microglia e o recrutamento de células T. Este efeito do CBD não parece envolver os receptores CB2 conhecidos. Este efeito do CBD não parece envolver os receptores CB2 conhecidos.
Em doenças como a esclerose múltipla, é comum ocorrer espasticidade, uma condição caracterizada por rigidez muscular, contracções musculares involuntárias e dificuldade em controlar os movimentos.
Outro estudo, apresentado por Mecha e colegas, sugere que a ação anti-inflamatória do CBD nesta doença pode estar ligada aos receptores A2A da adenosina. Verificou-se que o CBD reduz a ativação da microglia e inibe a produção de substâncias químicas pró-inflamatórias, o que pode ajudar a proteger as células nervosas de danos.
Além disso, em 2019, Sajjadian e colaboradores demonstraram que o tratamento com CBD poderia aliviar a desmielinização causada por certas substâncias. Isso foi associado a uma diminuição no acúmulo de microglia e uma redução no estresse oxidativo, sugerindo que o CBD pode ter efeitos protetores nas células nervosas na esclerose múltipla.
Em geral, estes estudos sugerem que o CBD tem potenciais benefícios na esclerose múltipla, reduzindo a inflamação, protegendo as células nervosas e aliviando os sintomas associados à doença.
Esquizofrenia
A esquizofrenia é uma doença mental de longa duração em que os indivíduos percepcionam a realidade de forma diferente dos outros. Embora a causa exacta ainda não seja clara, as provas sugerem que a ativação excessiva da microglia, que conduz à inflamação no cérebro, pode desempenhar um papel no seu desenvolvimento.
Um estudo conduzido por Gomes e colaboradores investiga os efeitos do CBD tanto nas células gliais (células que suportam e protegem as células nervosas) como nas alterações comportamentais associadas à esquizofrenia. Os resultados do estudo mostraram que os tratamentos com CBD, administrados em doses de 30 e 60 mg/kg durante vários dias, ajudaram a estabilizar a expressão anormal de marcadores gliais no hipocampo dorsal.
Além disso, verificou-se que o CBD reduzia a ativação da microglia e dos astrócitos, dois tipos de células gliais, e melhorava a função neuronal. Estes efeitos contribuíram provavelmente para as melhorias observadas no comportamento dos ratinhos com sintomas semelhantes aos da esquizofrenia.
De um modo geral, este estudo sugere que o CBD tem potencial para atenuar tanto a neuroinflamação como as perturbações comportamentais associadas à esquizofrenia. No entanto, é necessária mais investigação para compreender plenamente os mecanismos envolvidos e para determinar a eficácia e segurança do CBD como tratamento da esquizofrenia em seres humanos.
Dor neuropática
A dor neuropática ocorre quando os nervos são danificados, fazendo com que os sinais entre a coluna vertebral e o cérebro falhem e levem a sensações de dor nos músculos, pele ou outras partes do corpo. Num estudo de 2018, Li e colegas investigaram como o CBD afecta a inflamação e a recuperação de lesões na medula espinal em ratos de laboratório fêmeas.
No grupo com lesões na espinal medula, verificou-se um grande aumento dos químicos inflamatórios ligados à atividade das células T. No entanto, quando estes ratos de laboratório foram tratados com CBD (1,5 mg/kg, injetado), a inflamação diminuiu significativamente. Esta redução da inflamação ajudou a aliviar a dor neurológica, como se viu nos testes. No geral, o tratamento com CBD pareceu aliviar as lesões da medula espinhal ao reduzir a inflamação, mostrando potencial para gerir a dor neuropática causada por danos ou lesões nervosas.
Direcções e desafios futuros na investigação da canábis medicinal para doenças neurológicas
Na viagem para desbloquear todo o potencial terapêutico da canábis medicinal para as perturbações neurológicas, há vários caminhos críticos que têm de ser percorridos, a par de desafios que têm de ser enfrentados. Uma direção fundamental é a realização de investigações clínicas robustas que englobem estudos controlados e aleatórios em grande escala. Estes estudos, que abrangem diversas demografias e condições neurológicas, são essenciais para estabelecer perfis abrangentes de segurança e eficácia da canábis medicinal.
A precisão na formulação e na dosagem é outro aspeto crucial. Adaptar as formulações de CBD e as recomendações de dosagem específicas para várias perturbações neurológicas garante resultados terapêuticos óptimos, minimizando os potenciais efeitos secundários. Além disso, é vital obter conhecimentos mecanicistas mais profundos sobre a forma como a canábis medicinal interage com o organismo. A compreensão dos mecanismos complexos subjacentes às suas propriedades neuroprotectoras e anti-inflamatórias pode abrir caminho a novas intervenções terapêuticas.
A exploração de combinações sinérgicas com as terapias existentes constitui uma oportunidade interessante. A investigação da forma como a canábis medicinal pode complementar e aumentar a eficácia dos tratamentos actuais é promissora para revolucionar a gestão das doenças neurológicas. No entanto, persistem desafios regulamentares. É imperativo simplificar os quadros regulamentares para facilitar o acesso às terapias com canábis medicinal. A simplificação da regulamentação incentiva a inovação e assegura a integração atempada da canábis medicinal na prática clínica com base na investigação emergente.
De um modo geral, é essencial abordar proactivamente estas orientações e desafios futuros para fazer avançar a investigação sobre a canábis medicinal no domínio das perturbações neurológicas. A colaboração entre investigadores, profissionais de saúde, decisores políticos e doentes é crucial para concretizar todo o potencial terapêutico da canábis medicinal e melhorar os resultados em termos de saúde neurológica.
Fontes:
Singh K et al. Potencial terapêutico emergente do canabidiol (CBD) em distúrbios neurológicos: A Comprehensive Review. Behavioural Neurology. 2023. doi: 10.1155/2023/8825358
Fernández-Ruiz J et al. Cannabinoids in Neurodegenerative Disorders and Stroke/Brain Trauma: From Preclinical Models to Clinical Applications (Dos modelos pré-clínicos às aplicações clínicas). Neurotherapeutics. 2015 Oct;12(4):793-806. doi: 10.1007/s13311-015-0381-7.
Viana MB et al. Cannabis sativa e Cannabidiol: Uma Estratégia Terapêutica para o Tratamento de Doenças Neurodegenerativas? Med Cannabis Cannabinoids 2. 2022;5(1): 207-219. doi: 10.1159/000527335.
Friedman D et al. Segurança, eficácia e mecanismos de ação dos canabinóides em doenças neurológicas. Lancet Neurol. 2019 maio;18(5)504-512.
Milano W, Capasso A. Neuroproteção por canabinóides em doenças neurodegenerativas. Alzheimers Dement Cogn Neurol. 2018;2(1): 1-7. doi: 10.15761/ADCN.1000120. Yousaf M et al. Neuroprotecção do canabidiol, seus derivados sintéticos e preparações combinadas contra a neuroinflamação mediada por microglia em distúrbios neurológicos. Molecules. 2022;27(15):4961. doi: 10.3390/molecules27154961
