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Perturbação de stress pós-traumático (PTSD) e Cannabis
Como seres humanos e ao longo das nossas vidas, navegamos num mundo complexo onde as nossas experiências e percepções moldam a nossa compreensão de nós próprios e do nosso ambiente. Ter consciência de si próprio significa que vivemos bons e maus momentos, experimentando alegria e tristeza; aprendemos a aceitar esse facto como parte da vida. No entanto, alguns acontecimentos podem ser de natureza tão extrema que destroem a perceção que temos do mundo, e a mente do indivíduo fica sobrecarregada e incapaz de dar sentido ao trauma. Esta perceção alterada está no cerne do stress traumático.
A perturbação de stress pós-traumático (PTSD) é a perturbação psiquiátrica mais comum que surge após a exposição a acontecimentos traumáticos extremos, como a violência interpessoal, a guerra e o combate, acidentes com risco de vida ou catástrofes naturais. Após a exposição a um traumatismo, as pessoas afirmam frequentemente sentir-se aliviadas por estarem vivas, mas algumas não conseguem parar de reviver o acontecimento na sua mente. Estas memórias intrusivas e involuntárias, juntamente com o evitamento e/ou os esforços para evitar pensamentos stressantes, reacções dissociativas como se o acontecimento ainda estivesse a decorrer, crenças negativas exageradas sobre o mundo ou sobre si próprio, comportamento irritável e hipervigilância são caraterísticas da PTSD. Para agravar a situação, a PSPT ocorre frequentemente em simultâneo com outras doenças, incluindo a toxicodependência, a perturbação da personalidade limítrofe e a insónia.
As forças armadas são a profissão mais frequentemente associada ao stress pós-traumático, uma vez que os veteranos de guerra sofrem de taxas desproporcionalmente elevadas de PTSD. No entanto, os agentes da polícia, os bombeiros, os socorristas/ambulâncias e os profissionais de saúde têm também um risco acrescido de serem expostos a acontecimentos traumáticos no seu trabalho diário. O trauma é o fator de stress que ativa certos processos num indivíduo, levando à expressão da psicopatologia, com certos factores de vulnerabilidade que têm impacto no desenvolvimento e na gravidade da doença. Estes factores incluem a predisposição genética, a história psiquiátrica, uma história de abuso infantil, um estilo de vida stressante e pouco saudável, entre outros.
Os estudos de ressonância magnética (RM) realizados em doentes com PTSD mostram que a PTSD afecta várias partes do cérebro e dos sistemas fisiológicos do corpo. Por exemplo, sintomas como o medo e a preocupação, a insónia e os flashbacks de memória estão ligados a anomalias estruturais no hipocampo, uma estrutura crucial para a formação de novas memórias e para a navegação espacial, bem como no córtex cingulado anterior (ACC), envolvido no processamento de emoções e na regulação das respostas emocionais. No corpo humano, esta função é assegurada pelo eixo hipotálamo, hipófise e glândulas supra-renais (HPA). Este sistema hierárquico é um dos principais sistemas de resposta ao stress que controla a libertação de hormonas do stress e de cortisol, uma hormona esteroide envolvida numa vasta gama de processos em todo o corpo, incluindo o metabolismo, a resposta imunitária e a consolidação da memória, contrariamente à expetativa de hormonas de stress elevadas na PTSD, a investigação mostrou um padrão distinto caracterizado por baixos níveis de cortisol basal nos sobreviventes que desenvolvem PTSD. Estudos epigenéticos, moleculares e endócrinos subsequentes sobre a sinalização dos glucocorticóides e a sensibilidade dos receptores confirmaram alterações genéticas únicas no eixo HPA dos sobreviventes, o que pode levar a um sistema nervoso simpático hiperativo, responsável pelo controlo das funções involuntárias do corpo, o que, por sua vez, reforça a retenção de memórias traumáticas.
Para além dos efeitos físicos, vários factores neuroquímicos estão também desregulados na PTSD, como se pode ver no quadro seguinte
| Neurotransmissor | Efeito | Produção | Desregulação | Efeitos |
|---|---|---|---|---|
| Noradrenalina | Regula o sistema nervoso autónomo | Locus coeruleus | Níveis mais elevados | Ansiedade, défices de extinção do medo, hiperatividade autonómica, perturbações do sono |
| Serotonina | Regula o humor, a cognição e a memória | Tronco cerebral, mesencéfalo | Níveis de receptores alterados | Ansiedade, défices de regulação do medo, potencial para depressão |
| Dopamina | Regula a atividade motora, as funções límbicas, a atenção | Cérebro médio | Variações genéticas, níveis alterados de dopamina-beta-hidroxilase | Potencial para sintomas de intrusão, dificuldades cognitivas, anomalias no processamento da recompensa |
| GABA | Neurotransmissor inibitório | Em todo o cérebro | Níveis alterados | Ansiedade, hiperexcitação, perturbação do controlo inibitório |
| Endocanabinóides | Interagir com os receptores canabinóides | Cérebro, outros tecidos | Níveis reduzidos | Ansiedade, défices de regulação do medo |
Tal como o título sugere, o foco será o papel do sistema endocanabinóide (eCB) na perturbação de stress pós-traumático (PTSD).
A nomenclatura do sistema eCB deriva da constatação de que os eCB e os canabinóides derivados de plantas, descobertos pela primeira vez na planta Cannabis Sativa, partilham um recetor molecular comum. O sistema eCB é um sistema lipídico neuromodulador constituído pelos receptores CB1 e CB2 e pelos dois principais lípidos endógenos eCBs, a N-araquidonilanolamina (AEA, também designada por anandamida) e o 2-araquidonoilglicerol (2-AG). Este sistema desempenha um papel essencial na resposta ao stress, tendo a investigação demonstrado que o stress e o trauma provocam alterações duradouras neste sistema. Além disso, estudos efectuados em modelos animais indicam que a perturbação do recetor CB1 resulta num aumento do comportamento de ansiedade, enquanto o agonismo do mesmo recetor resulta em alterações consistentes com a redução da ansiedade.
Estas alterações estão ligadas ao desenvolvimento e à manutenção da psicopatologia relacionada com o stress e os seus efeitos continuam presentes muito tempo após o fim do trauma. A resposta ao stress mediada pelos eCB actua para restabelecer a homeostase num organismo e promover a sobrevivência em resposta a ameaças reais ou percebidas, incluindo a ativação de uma resposta autonómica através do sistema nervoso simpático, para além de uma resposta neuroendócrina conduzida principalmente pelo eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA).
Num estudo que utilizou dados de utilizadores de cannabis medicinal, que se identificaram como sofrendo de PTSD, procurou investigar os efeitos da inalação de cannabis nos sintomas de PTSD, nomeadamente pensamentos intrusivos, flashbacks, irritabilidade e ansiedade, os pacientes relataram uma redução de 62% na gravidade dos pensamentos intrusivos, o mesmo estudo, porém, também referiu que a canábis pode não reduzir uniformemente os sintomas de PTSD em todas as pessoas e que o alívio dos sintomas é apenas temporário. Outro estudo, realizado com 217 consumidores de cannabis medicinal na Califórnia, relatou uma redução dos sintomas de hiperexcitação, como o stress (24%) e a ansiedade (20%); dos sintomas depressivos (10%); e, em geral, da sintomatologia da PTSD (4%) entre os participantes na PTSD, em especial os que apresentavam níveis mais elevados de intrusões traumáticas e níveis mais baixos de bem-estar.
Tal como já foi referido, existe uma forte ligação entre a PTSD e as perturbações associadas ao consumo de substâncias (SUDs) devido ao envolvimento comum de várias estruturas cerebrais e neurocircuitos fundamentais em ambas as condições. Estas estruturas incluem a hiperatividade da amígdala e a ativação crónica dos sistemas cerebrais de stress, que são fundamentais para o desenvolvimento e a perpetuação dos comportamentos aditivos.
Entre os veteranos do exército dos EUA, o consumo de canábis registou um aumento acentuado, consumida pelos seus efeitos calmantes e relaxantes e pela perceção de segurança, quando comparada com outros compostos psicofarmacológicos e/ou com o álcool. Os estudos indicam que os veteranos expostos a combates que consomem regularmente canábis referem frequentemente expectativas de alívio dos sintomas de PTSD, nomeadamente pensamentos intrusivos e pesadelos. Um estudo piloto que envolveu 10 pacientes com PTSD crónica revelou que a adição de uma dose baixa de tetrahidrocanabinol (THC) ao seu regime de medicação existente resultou numa melhoria da qualidade do sono e numa redução da frequência dos pesadelos. Embora tenham sido observados alguns efeitos secundários ligeiros, a tolerabilidade global do THC foi geralmente boa. Além disso, o canabidiol (CBD), um componente não psicoativo da canábis, tem-se mostrado promissor na gestão dos sintomas de PTSD. Um estudo retrospetivo concluiu que a administração de CBD durante um período de oito semanas levou a uma redução significativa da gravidade e intensidade da PTSD. Além disso, a investigação revelou resultados promissores para o CBD como potenciador da extinção do medo e da consolidação terapêutica das memórias emocionais. Embora a canábis tenha demonstrado potenciais benefícios para os indivíduos com PTSD, existem também riscos significativos associados à sua utilização. O consumo recreativo crónico de cannabis pode levar à dependência, à disfunção cognitiva e a um risco acrescido de psicose. O consumo a longo prazo pode também levar a uma desregulação dos receptores CB1 no cérebro, reduzindo a eficácia dos canabinóides endógenos e contribuindo potencialmente para a tolerância e a dependência.
Ensaios clínicos
| Título do estudo | URL do estudo | Condições | Tipo de estudo |
|---|---|---|---|
| Programa de Investigação Clínica sobre a Marijuana dos Guerreiros do Estado de Wayne: Canabinóide Adjunto à Exposição Prolongada e Recuperação | https://clinicaltrials.gov/study/NCT06222268 | PTSD, Perturbação de Stress Pós-Traumático | Intervenção |
| Nabilone em utilizadores de cannabis com PTSD | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03251326 | Cannabis, Perturbação de Stress Pós-Traumático | Intervenção |
| Estudo-piloto sobre a segurança e a eficácia de quatro potências diferentes de marijuana fumada em 76 veteranos com PTSD | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02759185 | Perturbação de stress pós-traumático | Intervenção |
| Warrior CARE: Saúde Comportamental da Cannabis | https://clinicaltrials.gov/study/NCT06381180 | Perturbação de stress pós-traumático, consumo de canábis, suicídio, veteranos, marijuana | Intervenção |
| Exposição a curto prazo para PTSD | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02874898 | Perturbação de Stress Pós-Traumático Crónico, Abuso de Marijuana | Intervenção |
| Avaliação da segurança e da eficácia da cannabis em participantes com perturbação de stress pós-traumático crónico | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02517424 | Perturbação de stress pós-traumático | Intervenção |
| Reduzir o consumo excessivo de canábis com Prazosina | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04721353 | Dependência de cannabis, perturbação de stress pós-traumático, perturbação de consumo de cannabis | Intervenção |
| Warrior CARE: Observação Naturalista e Redução de Danos | https://clinicaltrials.gov/study/NCT05386862 | Perturbação de stress pós-traumático, consumo de canábis, suicídio | Intervenção |
| Estudo complementar sobre o tratamento com Δ9-THC para perturbações de stress pós-traumático (PTSD) | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00965809 | Perturbações de stress pós-traumático | Intervenção |
Resultados funcionais do consumo de cannabis (FOCUS) em veteranos com perturbação de stress pós-traumático | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04565028 | PTSD, perturbação relacionada com a cannabis | Intervenção |
| Atenuação da perturbação pós-traumática pós-abuso sexual | https://clinicaltrials.gov/study/NCT05989841 | Perturbação de stress pós-traumático, perturbação por consumo de cannabis | Intervenção |
| O canabidiol como tratamento do AUD em comorbilidade com PTSD | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03248167 | Perturbação de consumo de álcool, Perturbação de stress pós-traumático | Intervenção |
| Tratamento de pesadelos na perturbação de stress pós-traumático com Dronabinol | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04448808 | Perturbação de stress pós-traumático | Intervenção |
| Efeitos do Delta9-tetrahidrocanabinol (THC) na retenção da memória para a aprendizagem da extinção do medo na PTSD: Estudo R33 | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04080427 | Perturbação de stress pós-traumático | Intervenção |
| Imagiologia dos receptores canabinóides utilizando a tomografia por emissão de positrões (PET) | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01730781 | Esquizofrenia, dependência de cannabis, prodrómico para doença psicótica, história familiar de alcoolismo, controlo saudável, perturbação por uso de opiáceos, perturbação de stress pós-traumático | Observacional |
Referências
VA.gov | Assuntos dos Veteranos. (n.d.). https://www.ptsd.va.gov/understand/what/index.asp
7 Profissões de alto risco que podem levar ao PTSD. (2022, 6 de outubro). Desert Hope. https://deserthopetreatment.com/co-occurring-disorders/ptsd/high-risk-professions/
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Jowf, G. I. A., Ahmed, Z. T., Reijnders, R. A., De Nijs, L., & Eijssen, L. M. T. (2023). Prever, prevenir e gerir a Perturbação de Stress Pós-Traumático (PTSD): A review of pathophysiology, treatment, and biomarkers (Uma revisão da fisiopatologia, tratamento e biomarcadores). International Journal of Molecular Sciences, 24(6), 5238. https://doi.org/10.3390/ijms24065238
Nia, A. B., Bender, R., & Harpaz-Rotem, I. (2019). Alterações do sistema endocanabinóide no transtorno de estresse pós-traumático: Uma revisão dos efeitos desenvolvimentais e acumulativos do trauma. Stress Crónico, 3, 247054701986409. https://doi.org/10.1177/2470547019864096
LaFrance, E. M., Glodosky, N. C., Bonn-Miller, M., & Cuttler, C. (2020). Efeitos de curto e longo prazo da cannabis nos sintomas do transtorno de estresse pós-traumático. Journal of Affective Disorders, 274, 298-304. https://doi.org/10.1016/j.jad.2020.05.132
Orsolini, L., Chiappini, S., Volpe, U., De Berardis, D., Latini, R., Papanti, G., & Corkery, J. (2019). Uso de cannabis medicinal e canabinóides sintéticos no Transtorno de Estresse Pós-Traumático (PTSD): uma revisão sistemática. Medicina, 55(9), 525. https://doi.org/10.3390/medicina55090525
Bonn-Miller, M. O., Brunstetter, M., Simonian, A., Loflin, M. J., Vandrey, R., Babson, K. A., & Wortzel, H. (2022). O impacto terapêutico prospetivo e de longo prazo da cannabis no transtorno de estresse pós-traumático. Cannabis and Cannabinoid Research, 7(2), 214-223. https://doi.org/10.1089/can.2020.0056
