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Esclerose múltipla e canábis medicinal
A esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune e neurológica que afecta o sistema nervoso central (SNC) e que resulta de um ataque imunitário à substância branca do SNC. A marca registada da EM são as lesões de desmielinização causadas pelo ataque dos macrófagos e da microglia aos oligodendrócitos e à bainha de mielina. A perda de mielina (camada de suporte dos neurónios) pode causar degeneração neuronal. Normalmente, a EM surge entre os 20 e os 40 anos de idade e afecta mais as mulheres do que os homens. A EM é uma das principais causas de incapacidade dos jovens adultos.
A EM é um conjunto heterogéneo de sintomas e sinais devido ao envolvimento dos sistemas motor, sensorial, visual e autonómico. Os doentes com EM apresentam um vasto conjunto de sintomas, incluindo fadiga, disfunção da bexiga, perturbações cognitivas, espasticidade e dor.
Existem 4 tipos de fenótipos de EM: EM recorrente-remitente (EMRR), EM progressiva primária (EMPP), EM progressiva secundária (EMSP) e EM recorrente progressiva (EMPR).
A EMRR representa 85% dos casos e caracteriza-se por uma duração discreta de dias a semanas, seguida de uma recuperação substancial ou total, mas a recuperação pode tornar-se menos evidente com a persistência do ataque ao longo do tempo.
A EMPP corresponde a cerca de 15% do total de causas de EM e caracteriza-se por uma menor frequência de ataques, mas as incapacidades motoras podem ocorrer mais rapidamente. A idade média de início da EMPP é de 40 anos, ocorrendo mais tarde na vida.
A SPMS progride a partir da RRMS e caracteriza-se por uma deterioração constante da função e apresenta sintomas mais graves e permanentes. Existe um risco de 2% de transição da EMRR para a EMSP em cada ano. Assim, a SPMS é outra fase da doença que ocorre mais tarde na progressão da doença.
Esclerose múltipla e farmacocinética da canábis
Uma combinação de Δ-9-tetrahidrocanabinol (THC) e canabidiol (CBD), também conhecida por nabiximols, administrada por via oromucosa através de uma bomba pulverizadora, está aprovada no Canadá para o tratamento da dor neuropática devida à esclerose múltipla (EM). Além disso, o nabiximols está aprovado nos EUA e em vários países europeus para o tratamento da espasticidade na EM.
A via de administração do THC e do CBD afecta a sua absorção e biodisponibilidade. Por exemplo, a biodisponibilidade do THC fumado varia entre 2% e 56%, enquanto a sua absorção oral é lenta e imprevisível. Além disso, a absorção oral é mais lenta e a biodisponibilidade é menor, cerca de 6%, em comparação com o THC fumado. Após a ingestão de 20 mg de THC, a sua concentração máxima no plasma varia entre 4,4 e 11,0 ng/mL. Os principais metabolitos do THC são o 11-hidroxi-tetrahidrocanabinol, que é ativo, e o 11-nor-9-carboxi-tetrahidrocanabinol, que é inativo. A semi-vida do THC é de cerca de quatro dias, devido à sua libertação lenta dos compartimentos de armazenamento de lípidos e à significativa circulação entero-hepática. As principais vias de excreção do THC são as fezes e a urina.
O metabolismo do CBD é semelhante ao metabolismo do THC, mas o CBD é completamente excretado em 24 horas. A administração simultânea de THC e CBD pode influenciar a sua farmacocinética. Alguns relatórios sugerem que o efeito psicoativo do THC pode ser antagonizado pelo CBD. No entanto, o efeito antagónico do CBD sobre o THC depende do rácio da dose e do momento da sua administração.
Sintomas da esclerose múltipla que a canábis pode ajudar
A espasticidade caracterizada pela rigidez muscular é o sintoma mais prevalente nos doentes com EM, afectando 60 a 84% dos doentes. As terapias para a espasticidade podem melhorar a capacidade funcional e aliviar o desconforto. Existe um relatório que demonstra o efeito da administração de canabinóides (2,7 mg de delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) e 2,5 mg de canabidiol (CBD) numa solução de 50:50 de etanol: propilenoglicol) em spray oromucoso na espasticidade dos doentes com EM. Neste estudo, o grupo tratado com canabinóides registou uma redução da espasticidade e um aumento da potência muscular e das pernas. Este facto é relevante, uma vez que a medicação oral anti-espasticidade atualmente disponível provoca um aumento da fraqueza para melhorar os sintomas. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1468-1331.2006.01639.x
A dor central ocorre em cerca de 50% das pessoas com EM e é causada por uma lesão primária ou por uma disfunção do SNC. A administração de canabinóides por pulverização oromucosa reduziu a dor e os distúrbios do sono (outro sintoma da EM). https://www.neurology.org/doi/abs/10.1212/01.wnl.0000176753.45410.8b
A administração oral de CBD num modelo de ratinho com esclerose múltipla reduziu a expressão de citocinas pró-inflamatórias e regulou os macrófagos inflamatórios. O CBD a 20 mg/kg administrado por via oral melhorou a paralisia do modelo de ratinho com EM. Isto indica que o CBD é uma potencial ferramenta terapêutica para a EM. https://link.springer.com/article/10.1007/s11481-021-10023-6
Um estudo que relatou o efeito da canábis na bexiga demonstrou que os doentes com esclerose múltipla que optaram por consumir produtos à base de canábis não relataram alterações na bexiga. No entanto, os doentes que decidiram tomar canábis para os sintomas da bexiga referiram uma melhoria dos sintomas. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211034821003722#sec0005
Em 2021, foi publicado um estudo que refere que os doentes que tomam canábis estão mais satisfeitos com o tratamento e, possivelmente, registam uma redução dos sintomas depressivos. No entanto, concluíram que a canábis medicinal não era eficaz na redução dos sintomas.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1744388121001754#sec2
Evidências
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1468-1331.2006.01639.x
https://www.neurology.org/doi/abs/10.1212/01.wnl.0000176753.45410.8b
https://link.springer.com/article/10.1007/s11481-021-10023-6
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211034821003722#sec0005
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1744388121001754#sec2
| Título do estudo | URL do estudo | Estado do estudo | Resultados do estudo | Condições | Fases | Resultados |
| Estudo neurofisiológico do Sativex na espasticidade da esclerose múltipla (EM) | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01538225 | CONCLUÍDO | NÃO | Esclerose múltipla | FASE3 | |
| Efeitos a curto prazo da terapia com canábis medicinal na espasticidade da esclerose múltipla | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00248378 | CONCLUÍDO | NÃO | Esclerose múltipla | FASE1|FASE2 | |
| Utilização de canabinóides em doentes com esclerose múltipla | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00202423 | DESCONHECIDO | NÃO | Esclerose múltipla | FASE2 | |
| Um estudo para avaliar a eficácia do Sativex no alívio dos sintomas de espasticidade devido à esclerose múltipla | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01599234 | CONCLUÍDO | SIM | Esclerose múltipla | FASE3 | Melhoria da espasticidade, do sono e da depressão com CBD versus placebo |
| Sativex versus Placebo quando adicionado ao tratamento existente para a dor neuropática central na EM | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00391079 | CONCLUÍDO | SIM | Esclerose múltipla | FASE3 | |
| A canábis como tratamento complementar na esclerose múltipla | https://clinicaltrials.gov/study/NCT05092191 | RECRUTAMENTO | NÃO | Esclerose múltipla | FASE2 | |
| Um estudo sobre a segurança e a eficácia do Sativex® para o alívio dos sintomas de espasticidade em indivíduos, da fase B, com esclerose múltipla (EM) | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00681538 | CONCLUÍDO | SIM | Espasticidade|Esclerose Múltipla | FASE3 | A cannabis não teve melhor desempenho do que o placebo |
| Avaliar a manutenção do efeito após tratamento a longo prazo com Sativex® em indivíduos com sintomas de espasticidade devido a esclerose múltipla | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00702468 | CONCLUÍDO | SIM | Espasticidade|Esclerose Múltipla | FASE3 | A cannabis não teve melhor desempenho do que o placebo |
| Um estudo aleatório do Sativex sobre a função cognitiva e o estado de espírito: doentes com esclerose múltipla | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01964547 | CONCLUÍDO | SIM | Esclerose múltipla|Espasticidade | FASE4 | A cannabis não teve melhor desempenho do que o placebo |
| Um estudo do Sativex® para o alívio da espasticidade em indivíduos com esclerose múltipla. | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00711646 | CONCLUÍDO | SIM | Espasticidade|Esclerose Múltipla | FASE3 | A cannabis não teve melhor desempenho do que o placebo |
| Um estudo do Sativex no tratamento da dor neuropática central devida à esclerose múltipla | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01604265 | CONCLUÍDO | SIM | Esclerose múltipla|Dor neuropática | FASE3 | A cannabis não teve melhor desempenho do que o placebo |
| Um estudo de grupo paralelo para comparar Sativex® com placebo no tratamento da hiperatividade do detrusor em doentes com esclerose múltipla | https://clinicaltrials.gov/study/NCT00678795 | CONCLUÍDO | SIM | Hiperatividade do Detrusor|Esclerose Múltipla | FASE3 | A cannabis não teve melhor desempenho do que o placebo |
| Uma investigação do delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) e do canabidiol (CBD) em doentes com esclerose múltipla | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01610700 | CONCLUÍDO | SIM | Esclerose múltipla | FASE3 | A cannabis não teve melhor desempenho do que o placebo |
| Um estudo para investigar a eficácia do delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) e do canabidiol (CBD) na esclerose múltipla | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01610713 | CONCLUÍDO | SIM | Esclerose múltipla | FASE3 | A cannabis não teve melhor desempenho do que o placebo |
| Um registo observacional de segurança pós-comercialização do Sativex® | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02073474 | CONCLUÍDO | NÃO | Esclerose múltipla|Diabetes|Câncer|Dor neuropática | ||
| Um estudo de extensão de segurança a longo prazo do Delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) e do canabidiol (CBD) na esclerose múltipla | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01610687 | CONCLUÍDO | SIM | Esclerose múltipla|Espasticidade | FASE3 | A cannabis não teve melhor desempenho do que o placebo |
| Um estudo para avaliar os efeitos de medicamentos à base de canábis em doentes com dor de origem neurológica | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01606176 | CONCLUÍDO | SIM | Dor|Esclerose múltipla | FASE3 | A cannabis não teve melhor desempenho do que o placebo |
| Cannabis (THC vs. CBD) na Esclerose Múltipla | https://clinicaltrials.gov/study/NCT06261489 | AINDA_NÃO_RECRUTAMENTO | NÃO | Esclerose múltipla | FASE2 | |
| Um estudo sobre a segurança a longo prazo da utilização de Sativex | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01606137 | CONCLUÍDO | SIM | Esclerose múltipla|Espasticidade|Dor | FASE3 | A cannabis não teve melhor desempenho do que o placebo |
| Efeitos da marijuana vaporizada na dor neuropática | https://clinicaltrials.gov/study/NCT01037088 | CONCLUÍDO | SIM | Dor neuropática|Distrofia simpática reflexa|Neuropatia periférica|Neuralgia pós-herpética|Lesão da espinal medula|Esclerose múltipla | FASE1|FASE2 | A cannabis não teve melhor desempenho do que o placebo |
| Ensaio para avaliar o efeito de Nabiximols Oromucosal Spray nas medidas clínicas de espasticidade em participantes com esclerose múltipla | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04657666 | CONCLUÍDO | SIM | Espasticidade em participantes com esclerose múltipla | FASE3 | |
| O papel do SAtivex® na reabilitação robótica | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03186664 | CONCLUÍDO | NÃO | Reabilitação | NA | |
| Uma abordagem Teleheath tDCS para diminuir o consumo de canábis | https://clinicaltrials.gov/study/NCT05005013 | ACTIVO_NÃO_RECRUTAMENTO | NÃO | Perturbação por uso de cannabis|Esclerose múltipla | NA |
Referências
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10883637
https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(21)00170-8/fulltext
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/B9780444640765000466?via%3Dihub
https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/17425255.2013.795542
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1468-1331.2006.01639.x
https://www.neurology.org/doi/abs/10.1212/01.wnl.0000176753.45410.8b
https://link.springer.com/article/10.1007/s11481-021-10023-6
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211034821003722#sec0005
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1744388121001754#sec2
https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/17425255.2013.795542
