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Glaucoma
Glaucoma
Glaucoma é um termo utilizado para descrever um grupo de doenças oculares que partilham uma caraterística comum: a degeneração progressiva do nervo ótico. Esta degeneração resulta de danos e da perda gradual dos axónios das células ganglionares da retina (CGR). O nervo ótico é formado por estes axónios, enquanto os corpos celulares das CGR residem na retina interna. Esta degenerescência gradual leva à formação caraterística da cabeça do nervo ótico e aos subsequentes defeitos do campo visual.
Vários factores de risco estão associados ao glaucoma, incluindo a idade, a predisposição genética, os hábitos tabágicos e certas condições de saúde como a diabetes, o vasoespasmo ou a miopia. Estes factores podem contribuir para um aumento da pressão intraocular (PIO), que é a principal causa do glaucoma.
O humor aquoso é um fluido produzido pelo corpo ciliar. Nutre as estruturas oculares e ajuda a manter a sua forma. A PIO é determinada pelo equilíbrio entre a produção e o escoamento do humor aquoso. Os canais de saída estão localizados no canal trabeculo-schlemm, situado no ângulo formado pela junção da córnea e da íris.
Tipos de glaucoma: Existem diferentes tipos de glaucoma, mas os mais comuns são o glaucoma de ângulo aberto e o glaucoma de ângulo fechado. O glaucoma de ângulo aberto desenvolve-se quando há um aumento da resistência ao fluxo de saída do humor aquoso dentro da malha trabecular. No glaucoma de ângulo fechado, o acesso às vias de saída está fisicamente bloqueado.
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Referências
https://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2127414
https://academic.oup.com/hmg/article/26/R1/R21/3827806
https://www.mdpi.com/2075-1729/13/4/1018
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1888429616000212#sec0040
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Farmacocinética da cannabis no glaucoma
Glaucoma: Uma das principais causas de cegueira
O glaucoma é a principal causa mundial de cegueira irreversível e prevê-se que a sua prevalência aumente no futuro. Vários medicamentos e procedimentos cirúrgicos visam controlar a pressão intraocular (PIO), o único fator de risco modificável conhecido que pode retardar ou impedir a progressão da doença. No entanto, a doença agrava-se num número significativo de doentes.
Para além da PIO: Explorar outros mecanismos
O facto de alguns doentes não apresentarem uma elevação significativa da PIO sugere a existência de outros mecanismos na lesão do nervo ótico. Estes podem incluir:
- Isquemia dos tecidos: Ocorre quando o fluxo sanguíneo é restringido, potencialmente causado por desregulação vascular.
- Mediadores inflamatórios: Estas moléculas contribuem para a inflamação, um potencial culpado das lesões nervosas.
- Efeitos anómalos de substâncias endógenas: As substâncias produzidas naturalmente no organismo, como os glucocorticóides e o glutamato, podem desempenhar um papel quando a sua atividade se desequilibra.
Canabinóides e o olho
Os canabinóides são várias classes estruturais de compostos que se encontram principalmente na planta da canábis, na maioria dos organismos animais ou na forma sintética. São classificados em três grupos principais:
- Fitocanabinóides: São canabinóides que ocorrem naturalmente e que se encontram na planta.
- Canabinóides sintéticos: São canabinóides artificiais que não se encontram na planta.
- Endocanabinóides: Estes são canabinóides produzidos naturalmente pelo corpo humano.
Os canabinóides interagem com os receptores canabinóides, nomeadamente os receptores CB1 e CB2.
Receptores canabinóides no olho
Estudos identificaram receptores CB1 em várias partes do olho humano, incluindo:
- Córnea
- Íris
- Corpo ciliar (epitélio, músculo e vasos sanguíneos)
- Malha trabecular
- Canal de Schlemm
- Retina
Esta distribuição generalizada sugere que os canabinóides podem influenciar a PIO através de: aumento do fluxo de saída do humor aquoso e diminuição da produção de humor aquoso.
A distribuição e o papel dos receptores CB2 são menos conhecidos, mas foram encontrados na córnea, na malha trabecular e na retina.
Estudos sobre os canabinóides e a PIO
Vários estudos em seres humanos investigaram o efeito dos canabinóides, em particular do Δ9-THC, em indivíduos saudáveis e em indivíduos com hipertensão ocular ou glaucoma. Estes estudos mostram que os canabinóides podem diminuir a PIO através de:
- Redução da produção de humor aquoso
- Aumento do fluxo trabecular e uveoescleral
A maioria dos ensaios clínicos utilizou THC administrado por via oral para um controlo preciso da dosagem. As doses variaram de 5 mg a 80 mg de Δ9-THC, com o pico de redução da PIO a ocorrer entre 30 e 90 minutos após a administração.
No entanto, foram observados efeitos secundários, incluindo:
- Euforia
- Tonturas
- Confusão
- Pré-síncope (sensação de desmaio)
A administração tópica de canabinóides pode reduzir estes efeitos secundários. No entanto, a natureza lipofílica (que adora gordura) dos canabinóides coloca desafios ao desenvolvimento de formulações tópicas eficazes.
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Referências
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8533448
https://www.mdpi.com/1424-8247/16/8/1149
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0163725802002590
https://www.mdpi.com/2077-0383/9/12/3978
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Como é que a canábis pode ajudar?
A progressão do glaucoma é caracterizada pela perda gradual da visão periférica (lateral) que é seguida pela perda progressiva da visão central. No entanto, o ritmo lento e a ausência de sintomas oculares ou sistémicos fazem desta doença um ladrão silencioso da visão.
Foi demonstrado que os canabinóides reduzem a pressão intraocular através da diminuição da produção de humor aquoso e do aumento do fluxo trabecular e uveoscleral. Este efeito foi observado pela primeira vez em 1971 com THC fumado. Desde então, foram testados vários outros métodos de administração, tais como inalatório, oral, intravenoso, sublingual e tópico. A via tópica surgiu como a via de administração ideal, uma vez que as outras vias eram acompanhadas de efeitos secundários sistémicos indesejáveis do Δ-9-THC, nomeadamente euforia, perturbações cognitivas, diminuição da coordenação, sonolência, hipotensão sistémica e hiperemia conjuntival (vermelhidão ocular), No entanto, a aplicação tópica de canabinóides não está isenta de desafios, uma vez que os canabinóides são moléculas altamente lipofílicas com baixa solubilidade aquosa, o que, combinado com factores pré-corneanos, como a drenagem, a absorção não-corneana ou o lacrimejamento induzido, reduz ainda mais a absorção de canabinóides.
Os canabinóides oferecem benefícios potenciais para além da simples redução da PIO no glaucoma. Podem proteger as células ganglionares da retina (RGCs) através de vários mecanismos. Um mecanismo envolve o recetor CB2, que tem propriedades anti-inflamatórias e neuroprotectoras. Isto poderia contrariar a morte das CGR causada pela inflamação e apoptose no glaucoma. Além disso, os canabinóides podem melhorar o fluxo sanguíneo para o nervo ótico, atenuando potencialmente o fluxo sanguíneo deficiente observado em doentes com glaucoma. Além disso, os estudos sugerem que os canabinóides podem prevenir a excitotoxicidade induzida pelo glutamato, um dos principais factores que contribuem para a morte dos CDR. Embora os dados pré-clínicos sejam promissores, é necessária mais investigação para compreender plenamente os mecanismos específicos e o potencial terapêutico dos receptores canabinóides para a neuroprotecção no glaucoma.
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Referências
Lee, D. A., & Higginbotham, E. J. (2005). Glaucoma e seu tratamento: A review. American Journal of Health-System Pharmacy, 62(7), 691-699. doi:10.1093/ajhp/62.7.691
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK543075
Katz, J., & Costarides, A. P. (2019). Fatos vs Ficção: o papel dos canabinóides no tratamento do glaucoma. Relatórios atuais de oftalmologia. doi: 10.1007 / s40135-019-00214-z
Rafuse, P., & Buys, Y. M. (2019). Uso medicinal de cannabis para glaucoma. Jornal Canadiano de Oftalmologia, 54(1), 7-8. doi:10.1016/j.jcjo.2018.11.001
Wang, M. T. M., & Danesh-Meyer, H. V. (2020). Canabinóides e o olho. Pesquisa de Oftalmologia. doi: 10.1016 / j.survophthal.2020
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Ensaios clínicos
https://clinicaltrials.gov/study/NCT03944447?cond=Glaucoma&intr=Cannabis&rank=1
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Desvendando um novo horizonte no tratamento do glaucoma: Solução de óleo canabinóide da Somaí
O glaucoma, a principal causa de cegueira irreversível em todo o mundo, pode ser um inimigo implacável. Os tratamentos actuais centram-se principalmente na redução da pressão intraocular (PIO), mas, em muitos casos, a doença continua a progredir. No entanto, uma nova classe de medicamentos terapêuticos raros à base de canabinóides está a ser desenvolvida para pacientes que podem beneficiar dos efeitos fisiológicos únicos destes compostos
A Somaí está na vanguarda deste desenvolvimento, oferecendo uma solução revolucionária de óleo à base de canábis, concebida para tratar a natureza multifacetada do glaucoma. Esta solução em óleo vai para além da simples redução da PIO, uma vez que também visa os mecanismos subjacentes que contribuem para as lesões nervosas no glaucoma:
- Neuroprotecção: Os canabinóides, particularmente os que interagem com os receptores CB2, apresentam propriedades neuroprotectoras potentes. Podem proteger as células ganglionares da retina (RGCs) da degeneração e morte, uma caraterística do glaucoma.
- Ação anti-inflamatória: A inflamação crónica desempenha um papel vilão no glaucoma. A nossa solução de óleo, rica em canabinóides específicos, pode atuar como uma força anti-inflamatória, atenuando os efeitos nocivos da inflamação no nervo ótico.
- Melhoria do fluxo sanguíneo: Os doentes com glaucoma têm frequentemente um fluxo sanguíneo deficiente para o nervo ótico. Os canabinóides, com os seus efeitos vasodilatadores, podem promover uma circulação sanguínea mais saudável, contrariando potencialmente este efeito prejudicial.
- Combate à excitotoxicidade do glutamato: O excesso de glutamato, um neurotransmissor, pode sobre-estimular e matar os RGCs. Estudos sugerem que os canabinóides podem prevenir esta excitotoxicidade induzida pelo glutamato, oferecendo uma maior proteção a estas células vitais.
A formulação do óleo de Somaí oferece vantagens distintas, tais como
- Dosagem exacta: O óleo permite uma dosagem controlada e consistente, garantindo que recebe a quantidade ideal de canabinóides para as suas necessidades específicas.
- Absorção melhorada: As propriedades do óleo facilitam uma absorção eficaz através da via sublingual ou tópica, fornecendo os canabinóides diretamente ao sistema.
- Efeitos secundários reduzidos: Em comparação com os métodos tradicionais, como fumar, a nossa solução de óleo minimiza os potenciais efeitos secundários psicoactivos, permitindo uma experiência de tratamento mais tolerável.
Embora a pesquisa pré-clínica sobre canabinóides no glaucoma seja promissora, mais estudos estão em andamento. A Somaí está empenhada em fazer avançar a investigação e o desenvolvimento neste domínio.
