Partilhar
Epilepsia e perturbações convulsivas
A epilepsia é uma das doenças neurológicas mais prevalentes. Estima-se que cerca de 50 milhões de pessoas sejam diagnosticadas com epilepsia. A epilepsia, conhecida como uma doença convulsiva, provoca crises recorrentes. Existe uma probabilidade de 10% de uma pessoa sofrer um único ataque epilético numa determinada altura da sua vida. No entanto, a grande maioria das pessoas não desenvolverá epilepsia.
A epilepsia e as convulsões têm definições distintas de acordo com a Liga Internacional contra a Epilepsia (ILAE). Uma convulsão é definida como uma atividade neuronal anormal excessiva, normalmente com uma duração inferior a 2 minutos. A epilepsia é definida como uma doença em que se tem: 1) duas ou mais convulsões não provocadas ou reflexas com menos de 24 horas de intervalo, 2) uma única convulsão não provocada ou reflexa e um risco superior a 60% de ter outra em 10 anos, ou 3) uma síndrome de epilepsia. Os sintomas de uma crise podem incluir olhares fixos, confusão temporária, rigidez muscular, perda de consciência, movimentos bruscos incontroláveis dos braços e das pernas e sintomas psicológicos como medo, ansiedade ou déjà vu. O início de uma crise pode ser classificado como focal (começa num foco específico do cérebro), generalizado (ambos os hemisférios cerebrais são activados no início de uma crise) ou desconhecido (quando não há dados suficientes para classificar a crise). A epilepsia também pode ser classificada como focal (afectando apenas um lado do cérebro), generalizada (afectando ambos os lados do cérebro) ou uma combinação de focal e generalizada (uma combinação dos tipos de crises).
As causas da epilepsia dependem da idade de início. Nas crianças, as causas mais comuns são lesões perinatais, malformações do desenvolvimento cortical e factores genéticos. Nos adultos, as causas mais comuns são a encefalite/meningite, o traumatismo crânio-encefálico e os tumores cerebrais. Nos idosos, a epilepsia resulta geralmente de traumatismos cerebrais, tumores cerebrais ou doenças neurodegenerativas.
O tratamento da epilepsia depende do tipo de epilepsia e da sua etiologia, o que sublinha a importância de um diagnóstico e de uma classificação claros. 1
Farmacocinética dos produtos de cannabis na epilepsia
A disfunção do sistema endocanabinóide (SCE) tem sido associada à epilepsia, tornando o SCE um potencial alvo para o tratamento das crises. O SCE inclui endocanabinóides e receptores canabinóides (CB1 e CB2). O CB1 está sobretudo presente no sistema nervoso central (cérebro e medula espinal), enquanto o CB2 está mais presente nas células periféricas. O CB1 foi descrito como um inibidor da libertação de neurotransmissores excitatórios, pelo que a ativação do CB1 pelos canabinóides pode prevenir a atividade neuronal anormal excessiva na epilepsia. Os fitocanabinóides da Cannabis sativa, nomeadamente o tetrahidrocanabinol (THC) e o canabidiol (CBD) , foram descritos como fármacos anticonvulsivos.2
Foi realizado em Itália um estudo farmacocinético para avaliar a segurança e a farmacocinética da canábis medicinal em crianças e jovens adultos com epilepsia refractária. Neste estudo, foram administradas as seguintes doses: THC 5,2-7,2 %, CBD 8,2-11,1 %, titulação da dose de CBD (de 0,7 a 4,4 mg/kg/dia). A concentração de THC e de CBD no plasma correlacionou-se com as doses administradas. Os autores demonstraram uma boa segurança e tolerabilidade da canábis medicinal, mas este estudo tem algumas limitações devido ao reduzido número de participantes e ao facto de os doentes utilizarem terapias anticonvulsivas concomitantes.3
Existe um relatório que demonstra o efeito dos alimentos na biodisponibilidade do CBD em doentes com epilepsia. A concentração máxima de CBD no plasma é mais elevada quando a cápsula de CBD é administrada com uma refeição rica em gordura. Assim, recomendam a administração de CBD com uma refeição rica em gordura.4
Sintomas de epilepsia que a canábis pode ajudar
Historicamente, a planta da canábis tem sido utilizada como agente medicinal para o alívio das convulsões e da dor. Estudos pré-clínicos em modelos de epilepsia em ratos e ratazanas demonstraram que o CBD retarda o aparecimento de convulsões. Em seres humanos diagnosticados com epilepsia, a administração de CBD altamente puro até 50 mg/kg/dia reduziu as convulsões em maior grau do que o placebo. Esses pacientes relataram alguns eventos adversos, como sonolência, diminuição do apetite, diarreia e aumento das aminotransferases séricas.5
A administração oral de CBD a 2-5 mg/kg/dia, dividida em doses duas vezes por dia, adicionada ao regime de medicamentos antiepilépticos de base em doentes com epilepsia intratável, reduziu a frequência das crises. A frequência média de convulsões durante o tratamento de base foi de 30, tendo sido reduzida para 15,8 após 12 semanas de tratamento com CBD.6
Além disso, o CBD pode reduzir as convulsões em pacientes com epilepsia resistente a medicamentos. Neste relatório, foram utilizadas as seguintes doses: 260 mg/dia de CBD + 13 mg/dia de THC. No entanto, neste estudo, a frequência das convulsões aumentou num subconjunto de doentes. Esses resultados demonstram que o CBD é uma ferramenta terapêutica promissora, embora os pacientes que se beneficiarão dele devam ser melhor identificados.7
Ensaios clínicos
Existem doze ensaios clínicos em curso que utilizam a canábis medicinal em doentes com epilepsia. Os títulos dos estudos e as respectivas ligações são apresentados no quadro abaixo.
| Título do estudo | Ligação | Resultados do estudo | Fases |
| Cannabidiol em crianças com encefalopatia epilética refractária | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03024827 | NÃO | FASE1 |
| Evidências do mundo real sobre a utilização de canábis medicinal em pediatria | https://clinicaltrials.gov/study/NCT05863910 | NÃO | |
| Estudo do extrato de cannabis na epilepsia refractária | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03808935 | NÃO | FASE3 |
| A utilização de canabinóides medicinais como tratamento adjuvante para a epilepsia refractária aos medicamentos | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02523183 | NÃO | |
| Extrato de canábis com CBD: Estudos farmacocinéticos | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04280289 | NÃO | FASE_INICIAL1 |
| Estudo de segurança e eficácia do MGCND00EP1 como tratamento adicional em crianças e adolescentes com epilepsias resistentes | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04406948 | NÃO | FASE2 |
| Provas do mundo real sobre os resultados comunicados pelos doentes relativamente à canábis medicinal (MC-RWE) | https://clinicaltrials.gov/study/NCT04526093 | NÃO | |
| Terapia com canabinóides para a epilepsia pediátrica | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02983695 | NÃO | FASE1 |
| Canabidiol para a epilepsia pediátrica resistente a medicamentos (utilização de acesso alargado) | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03676049 | NÃO | |
| Os resultados exigem a integração nacional da canábis como medicamento | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03944447 | NÃO | FASE2 |
| Análise genética entre os que respondem à Charlotte's Web e os que não respondem numa população com Dravet | https://clinicaltrials.gov/study/NCT02229032 | NÃO | |
| Estudo farmacocinético (PK) e farmacodinâmico (PD) dos produtos específicos Ilera | https://clinicaltrials.gov/study/NCT03886753 | NÃO |
Referências
1. Ali, A. Saúde Global: Epilepsia. Seminários em Neurologia 38, 191-199 (2018).
2. Yao, I., Stein, E. S. & Maggio, N. Canabinóides, excitabilidade do hipocampo e eficácia para o tratamento da epilepsia. Pharmacology & Therapeutics 202, 32-39 (2019).
3. Gherzi, M. et al. Segurança e farmacocinética da preparação de cannabis medicinal numa série monocêntrica de pacientes jovens com epilepsia resistente a medicamentos. Terapias Complementares em Medicina 51, 102402 (2020).
4. Birnbaum, A. K. et al. Efeito alimentar na farmacocinética das cápsulas orais de canabidiol em pacientes adultos com epilepsia refratária. Epilepsia 60, 1586-1592 (2019).
5. Lattanzi, S. et al. Highly Purified Cannabidiol for Epilepsy Treatment: Uma revisão sistemática das condições epilépticas além da síndrome de Dravet e da síndrome de Lennox-Gastaut. CNS Drugs 35, 265-281 (2021).
6. Devinsky, O. et al. Cannabidiol em pacientes com epilepsia resistente ao tratamento: um ensaio de intervenção aberto. The Lancet Neurology 15, 270-278 (2016).
7. Glatt, S. et al. Óleo enriquecido com canabidiol para pacientes adultos com epilepsia resistente a medicamentos: Estudo prospetivo clínico e eletrofisiológico. Epilepsia n/a,.
