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Encefalopatia Traumática Crónica e Cannabis
A encefalopatia traumática crónica, doravante designada por CTE, é uma neurodegeneração progressiva frequentemente associada aos desportos de contacto. Foi descrita pela primeira vez em 1928 pelo patologista Harrison Martland, que observou e estudou o declínio cognitivo dos pugilistas, bem como os sintomas semelhantes que todos partilhavam, nomeadamente tremores, lentidão de movimentos, confusão, problemas de fala, aumento da agressividade, depressão e suicídio.
Inicialmente designada por "punch drunk" e mais tarde conhecida por "dementia pugilistica", demonstrando a estreita ligação entre a doença e os desportos de combate, tem também sido associada a lesões provocadas por impactos concussivos e subconcussivos repetidos na cabeça sofridos noutras actividades, como em jogadores de râguebi, militares, epilépticos e vítimas de violência doméstica.
A Encefalopatia Traumática Crónica (ETC) partilha algumas semelhanças com outras doenças causadas por traumatismos cranianos, como a síndrome concussiva ou pós-concussiva (SCP). No entanto, o início dos sintomas da ETC não é tão linear. À medida que o tempo passa, a doença tende a agravar-se. Por outro lado, após uma concussão grave, sintomas como dor de cabeça, visão turva, amnésia e fala arrastada desaparecem após algum tempo. Os doentes recuperam frequentemente no prazo de 10 dias. Se os sintomas persistirem para além de três meses, considera-se que o indivíduo tem PCS, que pode demorar mais de um ano a melhorar. O CTE, no entanto, é um declive, com os primeiros indícios da doença a aparecerem frequentemente mais tarde na vida, com pequenas coisas como a dificuldade em concentrar-se ou prestar atenção, juntamente com dores de cabeça e tonturas. Os problemas e dificuldades crescentes afectam frequentemente o funcionamento social, conduzindo a divórcios, falências e abuso de substâncias. Em casos extremos, conduzem ao suicídio. As fases finais da doença caracterizam-se pela perda da função motora, sintomas parkinsonianos de tremor, discurso deficiente, anomalias oculares, vertigens, bradicinesia (lentidão de movimentos) e demência.
Referências:
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Farmacocinética da canábis
Como já foi referido, a encefalopatia traumática crónica (ETC) é uma doença neurodegenerativa que apresenta um padrão de alterações neuropatológicas, aumentando a sua gravidade ao longo do tempo. O traumatismo craniano repetitivo cria micro lesões, resultando em danos nos axónios neuronais, micro-hemorragias e perda da barreira hemato-encefálica. Estas lesões induzem uma resposta pró-inflamatória e uma deposição, no interior dos neurónios, da proteína tau fosforilada (p-tau), do beta-amiloide (Aβ), do TDP-43, de emaranhados neurofibrilares, de neurites de neutrófilos e de emaranhados astrocíticos, resultando em perda neuronal e atrofia cerebral acompanhada de alterações da substância branca. O diagnóstico conclusivo de CTE só é possível após a autópsia, sendo a presença de lesões de p-tau o critério mínimo para o diagnóstico de CTE. Os estudos mostram que a doença começa no córtex cerebral, passando a afetar outras áreas do cérebro, como o lobo temporal medial, os gânglios basais, o diencéfalo e o tronco cerebral.
Os canabinóides, descobertos pela primeira vez na planta Cannabis sativa, têm-se revelado promissores como uma potencial fonte de medicamentos para uma série de doenças neurológicas nos últimos anos. O tetrahidrocanabinol (THC) psicoativo e o canabidiol (CBD) não psicoativo são os mais conhecidos, mas a presença de outras moléculas, como os endocanabinóides N-araquidonoilanolamina (anandamida) e 2-araquidonoilglicerol, neurotransmissores produzidos no sistema nervoso dos mamíferos, também merece destaque. Os efeitos são desencadeados quando os compostos se ligam aos receptores CB1 e CB2, sendo os receptores CB1 ubíquos no sistema nervoso central e os receptores CB2 abundantes no sistema nervoso periférico e no sistema imunitário. Foi demonstrado que a canábis reduz tanto a inflamação como os danos neuronais resultantes de lesões cerebrais. Isto é conseguido através da inibição da neurotoxicidade do fator de necrose tumoral-α (TNF-α), uma molécula de sinalização pró-inflamatória produzida pelo sistema imunitário. Por sua vez, o CBD tem demonstrado inibir o TNF-α e aumentar a produção de anandamida, outro endocanabinóide anti-inflamatório.
Referências
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Canabinóides e seus potenciais benefícios em CTE:
Os canabinóides são uma forma promissora de tratar os sintomas de CTE através de:
Neuroprotecção: Os estudos indicam que os canabinóides como o THC, o CBD e o THCV podem atenuar a excitotoxicidade, a inflamação e o stress oxidativo - todos eles intervenientes fundamentais na progressão da CTE.
Propriedades antioxidantes: A investigação sugere que os canabinóides como o THC e o CBD possuem propriedades antioxidantes, reduzindo potencialmente o stress oxidativo, uma caraterística da patogénese da CTE.
Modulação da homeostase do glutamato: Os canabinóides podem ajudar a normalizar os níveis de glutamato no cérebro. O excesso de glutamato pode contribuir para os danos neuronais observados na CTE.
Reduzir a inflamação: Os canabinóides apresentam propriedades anti-inflamatórias, potencialmente atenuando os eventos inflamatórios locais associados ao CTE.
Melhorar a autofagia: A autofagia é um processo celular que remove as proteínas danificadas. Os canabinóides podem ativar as vias da autofagia, ajudando potencialmente a eliminar os agregados proteicos ligados ao CTE.
Evidências pré-clínicas da utilização de canabinóides em traumatismos cranianos:
Estudos de TCE: Os estudos que utilizaram 2-AG sintético em modelos de ratinhos com cabeça fechada com Traumatismo Crânio-Encefálico (TCE) mostraram uma redução do edema, da morte celular e uma melhor recuperação funcional. Estes efeitos foram mediados por receptores CB1, realçando o potencial papel neuroprotector do sistema endocanabinóide.
CBD e mTBI: Estudos que utilizaram o CBD em modelos de ratos com TCE ligeiro (mTBI) demonstraram uma melhoria da sociabilidade, redução da agressividade e diminuição da sensibilidade tátil - todos os sintomas relevantes para a CTE. Além disso, o tratamento com CBD normalizou os níveis de neurotransmissores e reduziu os marcadores inflamatórios.
Os estudos mencionados fornecem provas preliminares do potencial terapêutico dos canabinóides na gestão dos sintomas de CTE. Embora seja necessária mais investigação, estes resultados sugerem que os canabinóides podem vir a ser um instrumento valioso no tratamento desta doença neurodegenerativa difícil.
Embora seja importante notar que os estudos aqui citados se centram principalmente em modelos pré-clínicos, sendo necessários mais ensaios em seres humanos para solidificar a eficácia e a segurança dos medicamentos à base de canábis para o TCE, bem como que os diferentes canabinóides oferecem benefícios variáveis e que a dosagem e o método de administração ideais requerem mais investigação.
Referências
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