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Autismo e canabinóides
Autismo e canabinóides
A Perturbação do Espectro do Autismo (PEA) é uma doença do desenvolvimento cerebral que afecta a forma como as pessoas processam a informação, interagem com os outros e aprendem. Caracteriza-se por duas áreas principais de dificuldade, uma relacionada com a comunicação social, como estabelecer contacto visual, compreender a linguagem corporal, ter conversas ou expressar emoções, a outra relacionada com um número restrito de interesses e a presença de comportamentos repetitivos, uma vez que as pessoas com PEA podem ter interesses intensos em tópicos específicos, envolver-se em movimentos repetitivos (frequentemente designados por stimming) ou ter uma forte necessidade de rotina.
Os efeitos da PEA podem variar muito, uma vez que alguns indivíduos podem ter uma deficiência intelectual significativa e necessitar de muito apoio dos prestadores de cuidados, enquanto outros podem ter uma inteligência normal e viver de forma independente. A par da PEA, podem manifestar-se outras doenças, como a ansiedade, a epilepsia ou problemas de sono.
Os sintomas das PEA surgem normalmente nos primeiros três anos de vida e os rapazes são mais propensos a sofrer desta doença do que as raparigas. Existem dois tipos principais de PEA:
- TEA idiopática: Este é o tipo mais comum, sem causa conhecida.
- TEA sindrómico: Este tipo é causado por uma condição genética específica, como a síndrome de Down ou a síndrome do X Frágil.
Farmacocinética da canábis
Atualmente, a classificação dos medicamentos à base de canábis é relativa ao teor dos dois canabinóides mais importantes e mais estudados, o tetrahidrocanabinol (THC) e o canabidiol (CBD).
Embora tanto o THC como o CBD pertençam ao grupo dos canabinóides naturais da planta da canábis, os seus efeitos no sistema endocanabinóide (ECS), bem como os seus alvos moleculares, são muito diferentes. O THC é um potente agonista ortostérico (liga-se ao local de ligação natural do ligando endógeno) dos receptores canabinóides CB1 e CB2, podendo ter efeitos agonistas e antagonistas, dependendo do tipo de célula e da expressão do recetor. Em contrapartida, o CBD tem múltiplos alvos moleculares e actua como um agonista negativo, uma vez que se liga ao mesmo local do recetor que um agonista, mas em vez de o ativar, reduz a atividade dos receptores canabinóides em comparação com o seu estado natural. Como tal, foi colocada a hipótese de que a adição de CBD ao THC pode não só aumentar os efeitos clínicos do THC, mas também reduzir os efeitos secundários comuns, nomeadamente sonolência, fadiga, tonturas e boca seca, os efeitos psicológicos, como a ansiedade, bem como os efeitos psicoactivos e cognitivos, dependem do desenvolvimento da tolerância.
Relativamente à dosagem Recomenda-se geralmente que se comece com uma dose baixa de cerca de 2,5 mg de THC para a maioria dos produtos de canábis orais. Isto aplica-se a uma variedade de utilizações. A dose diária típica de THC, quer seja de THC puro ou de extractos de canábis, situa-se normalmente entre 10 e 20 mg. Quanto ao CBD, a investigação atual sugere que doses orais elevadas podem ser eficazes para várias doenças, incluindo a epilepsia infantil grave. Por exemplo, os estudos mostram que as crianças podem necessitar de 10-50mg/kg de CBD diariamente, enquanto os adultos podem necessitar de mais de 400mg/dia.
Para os doentes com PEA, os estudos apontam para o potencial dos canabinóides na gestão de problemas comportamentais, incluindo ataques de raiva, impulsividade e agressão. Dois estudos investigaram a utilização de canabidiol (CBD) para questões comportamentais em crianças e adolescentes. Um estudo retrospetivo de 60 doentes examinou um extrato de canábis de espetro total com predominância de CBD (rácio CBD:THC de 20:1 a 6:1). A dose média diária foi de 3,8mg/kg/dia de CBD e 0,29mg/kg/dia de THC. Este tratamento mostrou uma melhoria das "explosões comportamentais", com efeitos mais fortes observados com doses mais elevadas de THC. Um estudo prospetivo separado, não controlado para comparação, que envolveu 53 pacientes, investigou o CBD puro. A dose diária média foi de 90 mg (com uma variação de 45-143 mg). Este estudo encontrou melhorias em vários sintomas comportamentais, incluindo explosões de raiva, comportamento auto-agressivo (auto-agressão), hiperatividade, problemas de sono e ansiedade. Outro ensaio corroborou ainda mais estes resultados. Este estudo incluiu 60 crianças com Perturbação do Espectro do Autismo (PEA) e investigou os efeitos de um extrato de canábis rico em CBD. O extrato tinha uma concentração de 0,5% de CBD (5mg/mL) e um rácio de 9:1 de CBD:THC. Após o tratamento, o estudo demonstrou melhorias significativas em várias áreas, incluindo a interação social, a ansiedade e a concentração. A dose diária do extrato variava entre 6 e 70 gotas.
Como é que a canábis pode ajudar
A PEA apresenta muitos défices neurocomportamentais, nomeadamente a plasticidade sináptica, a disfunção imunitária e as perturbações metabólicas, que podem ser moduladas pelo sistema endocanabinóide (CE).
Como já foi referido, o sistema CE exerce os seus efeitos através de múltiplos receptores e canais, nomeadamente os receptores canabinóides CB1 e CB2 acoplados à proteína G (GPCR). O recetor canabinóide 1 (CB1) localiza-se principalmente de forma pré-sináptica nos neurónios que utilizam o glutamato e o ácido gama-aminobutírico (GABA) como neurotransmissores. A ativação do CB1 nestes interneurónios leva à libertação de glutamato, apesar de um efeito inibitório global na transmissão sináptica. Em contrapartida, os receptores CB2 encontram-se predominantemente nas células imunitárias, mas também são expressos em vários tecidos periféricos, como a glândula suprarrenal, o coração, o pulmão, os ossos e o pâncreas. Curiosamente, os receptores CB2 foram identificados na microglia e nos astrócitos do sistema nervoso central. Esta expressão pode ser crucial para compreender os mecanismos subjacentes à neuroinflamação relacionada com a PEA. Significa potencialmente uma tendência para um estado pró-inflamatório tanto no sistema nervoso como na periferia do sistema imunitário dos indivíduos com PEA. Esta hipótese é apoiada por estudos recentes que demonstram uma ativação microglial proeminente e níveis elevados de citocinas e quimiocinas inflamatórias no tecido cerebral e no líquido cefalorraquidiano de doentes com PEA.
O sistema de CE no cérebro é complexo, tal como a sua cascata de sinalização, tem um papel vital no neurodesenvolvimento e é ativado em situações de stress. Além disso, os CE são moduladores-chave da função sináptica, que se encontra perturbada nas PEA. Estudos demonstram que o polimorfismo nos receptores CB1 afecta negativamente o processamento da recompensa social nas PEA. Testes realizados com a estirpe de ratinhos BTBR T+ Itpr3tf/J (BTBR), que imitam as PEA, demonstram que o aumento dos canabinóides endógenos, como o araquidonoilglicerol (AEA), nos receptores CB1 melhora a incapacidade social relacionada com as PEA, reduzindo simultaneamente os comportamentos repetitivos e a irritabilidade.
A investigação sugere que a canábis e os canabinóides são promissores como futura abordagem terapêutica dos sintomas da perturbação do espetro do autismo (PEA). Podem proporcionar alívio de uma vasta gama de problemas, incluindo automutilação, explosões de raiva, hiperatividade, problemas de sono, ansiedade, inquietação, agitação psicomotora, irritabilidade, agressão e sensibilidades sensoriais. Além disso, a canábis e os canabinóides podem melhorar a função cognitiva, a capacidade de atenção, a interação social, as competências linguísticas, a perseverança e o humor dos indivíduos com PEA.
Referências
1. Müller-Vahl, K. R. (2024). Cannabinoids in the Treatment of Selected Mental Illnesses: Practical Approach and Overview of the Literature. Pharmacopsychiatry, 57(02), 81-87. doi: 10.1055/a-2256-0098
2. Wong, S. C., Gupta, A., & Licamele, C. (2021). Potencial dos canabinóides como tratamentos para transtornos do espetro do autismo. Ciências da Vida, 284, 119922. doi: 10.1016/j.lfs.2021.119922
3. Silva, A. P. C., & Moraes, Â. P. (2021). Uso de cannabis e canabinóides no transtorno do espetro do autismo: uma revisão sistemática. Tendências em Psiquiatria e Psicoterapia, 45(3), 237-248. doi: 10.5935/2176-6868.20210032
4. Carbone, E., Manduca, A., Cacchione, C., Vicari, S., & Trezza, V. (2020). Curando o transtorno do espetro do autismo com canabinóides: uma história neuroinflamatória. Revisões de Neurociência e Biocomportamento, 115, 130-144. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2020.12.009
5. Silva-Amaral, D. C., & Zuardi, A. W. (2019). Canabidiol para o tratamento do transtorno do espetro do autismo: esperança ou hype? Fronteiras em Psiquiatria, 10, 888. doi: 10.3389 / fpsyt.2019.00888
Ensaios clínicos
Os efeitos da canábis medicinal em crianças com perturbações do espetro do autismo (ASD)
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05212493?cond=Autism%20Spectrum%20Disorder&intr=Cannabis&rank=1
Avaliação da eficácia do NTI164 em jovens com perturbações do espetro do autismo (ASD)
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05626959?cond=Autism%20Spectrum%20Disorder&intr=Cannabis&rank=3
Segurança e eficácia do extrato oral de plantas medicinais de canábis de espetro total em crianças com perturbações do espetro do autismo.
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05516407?cond=Autism%20Spectrum%20Disorder&intr=Cannabis&rank=4
Estudo farmacocinético (PK) e farmacodinâmico (PD) dos produtos específicos Ilera (Ilera)
https://clinicaltrials.gov/study/NCT03886753?cond=Autism%20Spectrum%20Disorder&intr=Cannabis&rank=5
