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Doença de Alzheimer e outras formas de demência
Visão geral da doença de Alzheimer
A doença de Alzheimer (DA) é a causa mais comum e amplamente estudada de demência. A demência é descrita como uma deficiência cognitiva progressiva adquirida que é suficiente para afetar as actividades da vida diária e é uma das principais causas de dependência, incapacidade e mortalidade. A doença de Alzheimer é uma doença degenerativa do cérebro que se inicia normalmente no final da vida e se caracteriza por uma demência progressiva causada pela morte neuronal. Os sintomas incluem a perda progressiva de memória, a perturbação das actividades diárias e outras manifestações como a afasia (perturbação da linguagem), a apraxia (perturbação das capacidades motoras) e a agnosia (perda de perceção).
Fases clínicas da doença de Alzheimer
As fases clínicas da doença de Alzheimer podem ser classificadas em quatro estádios.
A fase pré-sintomática envolve uma perda de memória ligeira, sem perturbações funcionais significativas, e alterações patológicas precoces no córtex e no hipocampo, as principais regiões afectadas na doença de Alzheimer.
A fase ligeira ou inicial da doença de Alzheimer é caracterizada por dificuldades nas actividades diárias, perda de memória, desorientação no tempo e no espaço, alterações de humor e desenvolvimento de depressão.
Na fase moderada, a doença espalha-se para áreas do córtex cerebral, levando a uma maior perda de memória, dificuldade em reconhecer a família e os amigos, perda de controlo dos impulsos e dificuldade em ler, escrever e falar.
A fase grave ou tardia envolve a propagação da doença a todo o córtex com uma acumulação grave de placas neuríticas e emaranhados neurofibrilares, o que resulta numa incapacidade funcional e cognitiva progressiva. Os doentes nesta fase não conseguem reconhecer a sua família, podem ficar acamados, com dificuldades em engolir e urinar, e acabam por morrer devido a estas complicações.
Farmacocinética dos produtos de canábis na doença de Alzheimer
O sistema endocanabinóide (ECS) é composto por receptores canabinóides 1 e 2 (CBR1 e CBR2), endocanabinóides e enzimas envolvidas na biossíntese ou degradação dos endocanabinóides. O ECS está envolvido em numerosas funções fisiológicas, incluindo a cognição. Foram observadas alterações no ECS na AD, mas ainda não está claro se a sinalização endocanabinóide é regulada para contrariar a inflamação neuronal ou se a própria regulação contribui para os sintomas da AD.
Um estudo recente avaliou o efeito dos canabinóides, nomeadamente o canabidiol (CBD) e o tetrahidrocanabinol (THC), num modelo de ratinho com DA. O estudo examinou os efeitos do CBD (0,273 mg/kg), do THC (0,205 mg/kg) ou de uma combinação de ambos (CBD; 0,273 mg/kg:0,205 mg/kg). Verificou-se que o THC, por si só, induziu um comportamento ansiogénico e depressivo, enquanto a combinação de THC e CBD melhorou a memória espacial. Todos os grupos tratados com canabinóides apresentaram um aumento significativo da forma insolúvel de β-amiloide 1-42, sem alterações nos parâmetros de inflamação.
Em 2022, um relato de caso descreveu um homem branco de 75 anos de idade com DA em fase ligeira que apresentava sintomas de défice de memória, desorientação espacial e temporal e atividade diária limitada. Foram administradas microdoses de extrato de cannabis por via oral durante 22 meses, com doses variáveis de THC. O doente e o seu prestador de cuidados referiram uma melhoria substancial da qualidade de vida, sem sinais de toxicidade ou efeitos secundários significativos. Este caso realçou a importância da dosagem, uma vez que se verificou que 500 µg de THC era a dose mais eficaz.
Em 2023, outro estudo relatou o efeito do CBD em modelos de ratinhos com DA. O CBD administrado a 25 mg / kg melhorou o comprometimento cognitivo em camundongos e modulou a atividade microglial, promovendo a liberação de fatores neurotróficos e regulando genes inflamatórios.
Um estudo sobre o extrato de cannabis diluído em óleo, Bedrocan® (22% THC, 0,5% CBD), administrado por via oral duas vezes por dia durante 12 semanas a doentes com DA, demonstrou uma redução significativa da agitação, apatia, irritabilidade, perturbações do sono e perturbações alimentares, melhorando consequentemente os sintomas da DA.
Sintomas da doença de Alzheimer que a canábis pode ajudar a aliviar
Vários relatórios científicos demonstraram o efeito da canábis na melhoria dos sintomas da doença de Alzheimer. A administração de THC em combinação com CBD num modelo de rato com DA melhorou a memória espacial, um sintoma comum nas fases ligeiras ou iniciais da DA. Além disso, há um relato de caso que mostra que microdoses de canabinóides, principalmente de THC, melhoraram a qualidade de vida com o aumento cognitivo e da memória. Estudos de investigação sobre o tratamento com CBD em modelos de ratos com DA observaram uma melhoria do défice cognitivo e uma diminuição da neuroinflamação. Há também um relatório sobre doentes com DA em que a administração oral de extractos de canábis diluídos em óleo melhorou os sintomas, reduzindo a agitação, a apatia, a irritabilidade, as perturbações do sono e os distúrbios alimentares. Em resumo, a administração oral de canabinóides pode ter um efeito benéfico na melhoria dos sintomas da doença de Alzheimer, mas são necessários mais estudos para determinar as dosagens e combinações ideais.
Provas existentes
https://jmedicalcasereports.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13256-022-03457-w#Sec2
https://www.mdpi.com/2073-4409/12/23/2672
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36655645
Ensaios clínicos
Estudo de fase I concluído: https://clinicaltrials.gov/study/NCT01608217?cond=Alzheimer%20Disease&intr=cannabis&rank=1
Recrutamento
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06217146?cond=Alzheimer%20Disease&intr=cannabis&rank=2
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04516057?cond=Alzheimer%20Disease&intr=cannabis&rank=3
Fase II concluída:
https://clinicaltrials.gov/study/NCT01302340?cond=Alzheimer%20Disease&intr=cannabis&rank=4
Fase II de recrutamento
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05543681?cond=Alzheimer%20Disease&intr=cannabis&rank=5~
Tratamentos comuns com canábis
As soluções orais SOMAI podem ser uma ferramenta terapêutica promissora para os doentes com DA, com o objetivo de melhorar os sintomas. Embora as concentrações e as combinações de canabinóides não estejam bem definidas na literatura, um relatório menciona uma solução oral com 22% de THC e 0,5% de CBD em 30 doentes, não apresentando efeitos secundários significativos. Os géis moles, que fornecem concentrações precisas de THC e CBD, podem também ser uma óptima escolha, especialmente para aqueles que preferem a administração oral em formas farmacêuticas.
